Universidad Tecnológica de Santiago
(UTESA).
Nombres y matriculas:
Yosibel Pichardo Rodríguez 1-12-2003.
Orange Pita
Marte
1-12-0815.
Mariela Familia Polanco 2-12-1479.
Steffanie Genao
2-11-2125.
Candy Carolina Graveley Ferreira 2-11-1131.
Acedis Disla
2-12-0501.
Grupo:
003.
Presentado a:
Dra.Mirtha Villar.
Tema:
Tolerancia inmunológica
Asignatura:
Inmunología.
Tolerancia inmunológica
Se define la tolerancia como la ausencia específica de respuesta inmune
frente a un antígeno, ya sea propio o extraño, inducida por el contacto previo
con dicho antígeno. Se trata de un estado activo (no es una simple ausencia de respuesta),
dotado de especificidad y de memoria.
Los antígenos que inducen este estado de tolerancia se denominan tolerógenos,
para distinguirlos de los que provocan respuesta inmune (inmunógenos).
La tolerancia se puede desarrollar de un modo natural, como
cuando un animal en desarrollo se vuelve incapaz de responder a sus propias
moléculas (autototolerancia). Cuando este sistema falla, se producen
patologías porautoinmunidad.
La tolerancia inducida experimentalmente es un estado
de ausencia de respuesta a un antígeno que normalmente sería inmunogénico. Para
ello, como veremos, el antígeno ha de ser administrado bajo ciertas
condiciones.
La
tolerancia es un estado adquirido
("aprendido"), no
innato,
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que se induce
más fácilmente en linfocitos inmaduros,
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que se
induce cuando no hay señal
coestimulatoria,
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y que
requiere que el antígeno persista para que dicho estado permanezca.
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Los principales factores que afectan a la tolerancia experimentalmente
inducida son el estado del antígeno, su dosis y vía de entrada, y el estado de
los linfocitos.
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1) Vía de entrada
Las rutas de entrada que mejor inducen tolerancia son las de
administración oral y la intravenosa.
La tolerancia oral puede que haya evolucionado para
evitar reacciones contra proteínas ingeridas necesarias para la nutrición.
La administración intravenosa tiene más probabilidades
de inducir tolerancia que la subcutánea.
2) Estado del antígeno
Los antígenos solubles inducen mejor la tolerancia que los particulados.
Parece que ello se debe a que cuando son engullidos por las células
presentadoras, éstas no se activan, por lo que no expresan moléculas
coestimulatorias como la B7.
Este hecho se está intentado aprovechar a la hora de diseñar vacunas
contra alergias o enfermedades autoinmunes, administrando formas solubles del
alergeno o autoantígeno.
3) Dosis del antígeno
Dosis muy altas o muy bajas del antígeno pueden inducir estado de
tolerancia, existiendo lo que se denomina como zona de tolerancia a dosis bajas
y zona de tolerancia a dosis altas.
4) Susceptibilidad de las células T y
B
Parece ser que existe una susceptibilidad intrínseca diferente para la
tolerancia en los linfocitos T y B:
las
células T se vuelven tolerantes pronto y se mantienen así durante más tiempo
que las células B.
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Sin
embargo, como la mayoría de las células B requieren in vivo la
ayuda de las células T, en última instancia la respuesta humoral y su
correspondiente tolerancia tendría una cinética determinada por el estado de
capacidad de respuesta de los linfocitos T.
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Con las técnicas de Ingeniería Genética es posible "diseñar"
ratones de laboratorio que portan genes previamente clonados bajo el control de
promotores adecuados (ratones transgénicos). Esto permite estudiar de modo
directo la autotolerancia, ya que el gen introducido se expresa en fases tempranas
del desarrollo, y por lo tanto podemos comprobar el efecto de que el sistema
inmune entre en contacto temprano con determinadas moléculas.
Desde el punto de vista de cómo se logra el estado funcional de
tolerancia, se pueden distinguir varios tipos de mecanismos:
Delección clonal: eliminación física de las células
(auto)-reactivas en algún momento de su proceso de maduración;
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Aborto clonal: bloqueo de la maduración/diferenciación de la
célula inmadura;
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Anergia clonal: inactivación funcional del linfocito
maduro.
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Ignorancia clonal: clones de linfocito T o B autorreactivos
potencialmente funcionales, pero que no llegan a activarse porque el
auto-antígeno está en muy pequeña cantidad (ejemplo: idiotipos de Ig o de
TCR) o está secuestrado en órganos inmunológicamente privilegiados.
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1) Tolerancia central en linfocitos T
Parece ser que los autoantígenos secretados por diversos órganos y
tejidos llegan al timo, donde son internalizados y presentados por macrófagos y
células dendríticas a los timocitos dobles positivos (CD4+ CD8+);
El estado de diferenciación del timocito (linfocito inmaduro) es
determinante para esta delección. Esto puede deberse a que en este estado
inmaduro los auto-antígenos desencadenan vías de transducción de señal
diferentes a las de los linfocitos T maduros.
2) Tolerancia periférica (postímica)
de linfocitos T
Algunas células T potencialmente autoagresivas logran escapar de la
selección negativa del timo, por lo que el sistema inmune posee mecanismos para
evitar su acción. En experimentos con ratones transgénicos se ha visto que
existe tolerancia periférica por varios mecanismos:
delección
periférica de linfocitos Tc autorreactivos en órganos inmunoprivilegiados
(globo ocular, ovario, testículos). Las células de estos tejidos expresan
CD95L, que al unirse al CD95 del Tc le provocan la apoptosis.
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anergia
clonal, por ausencia de la señal coestimulatoria (cuando la APC carece de
moléculas B7).
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3) Tolerancia central de linfocitos B
Existe evidencia de que existe tolerancia central por delección clonal
de linfocitos B inmaduros (mIgM+) durante su maduración en la médula
ósea.
4) Tolerancia periférica de
linfocitos B
Son varios los mecanismos que se han estudiado:
Delección
clonal de linfocitos B maduros en periferia (por apoptosis) al reconocer
moléculas de membrana propias.
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Anergia
clonal cuando los receptores del linfocito B tienen un alto grado de
ocupación
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