fagocitosis e inflamacion

Presentación Nombres: Beny Yoleiry Leroux …….. 2 11 0950 Sthefany de Jesús Almanzar……. 2 11 2638 Argely Carolina Almonte Sanchez…….. 1 12 2143 Esther Lafrance………. 2 11 2030 Genecis Garcia Besance ………… 2 10 2075 Vismelis Mezquita……….. 2 12 1219 Eliana Vargas………… Tema: Fagocitosis e Inflamacion Profesor: Dra. Mirtha Villar Materia: Inmunología Grupo: 003 Fagocitosis La fagocitosis es un mecanismo básico de defensa presente en la mayoría de las especies. En los mamíferos está a cargo de células especializadas, principalmente los polimorfonucleares, neutrófilos y los macrófagos. Los primeros son células sanguíneas circulantes que se ponen en contacto con el material a fagocitar a través de la respuesta inflamatoria. Los macrófagos provienen de monocitos circulantes o bien están distribuidos estratégicamente en los tejidos. Ambos presentan diferencias en su poder fagocítico. Los polimorfonucleares neutrófilos son especialmente efectivos durante el inicio de infecciones por bacterias extracelulares gram positivas y gram negativas. Los macrófagos participan en etapas más tardías de la inflamación fagocitando bacterias y restos celulares. Son importantes en la defensa ante bacterias intracelulares y generalmente actúan en concomitancia con respuestas inmunes adaptativas. La fagocitosis por polimorfonucleares neutrófilos se inicia a raiz del contacto de esta célula con factores quimiotácticos endógenos o elaborados por microorganismos (N-formilpéptidos). Esta unión permite la migración direccional del fagocito hacia el agente injuriante y activa el metabolismo oxidativo celular. El reconocimiento y contacto con material a ser fagocitado está mediado por opsoninas que pueden ser anticuerpos o el fragmento C3b del complemento. La unión de la opsonina con la membrana celular gatilla la formación de vacuolas fagocíticas y activa la enzima NADPH oxidasa la cual comienza a generar radicales libres tales como anión superóxido, ion hidroxilo y peróxido de hidrógeno. Esto sucede cuando se está formando el fagosoma. Posteriormente, se produce la fusión del fagosoma con lisosomas celulares constituyéndose el fagolisosoma. Al vertir su contenido al fagosoma, estos organelos aportan mieloperoxidasa que genera hipoclorito o hipoyodito a partir del peróxido de hidrógeno. El anión superóxido, el ion hidroxilo, el peróxido de hidrógeno y el hipoclorito son parte de los mecanismos bactericidas oxígeno-dependientes. Actúan sobre la membrana bacteriana produciendo peroxidación de lípidos, rompimiento de proteínas de membrana y de uniones disulfuro entre ellas y formación de uniones cruzadas entre lípidos. Los gránulos específicos y azurófilos de los polimorfonucleares aportan también diversas proteínas con capacidad bacteriostática y bactericida. Entre las primeras se encuentran la lisozima que ataca la mureína de la pared bacteriana y la lactoferrina que priva a las bacterias de un elemento esencial para su vida. Los gránulos azurófilos aportan las proteínas catiónicas microbicidas CAP 57 y CAP 37 que rompen la membrana externa de bacterias gram-negativas. Además, vierten al fagosoma las enzimas proteolíticas catepsina G y elastasa así como la lisozima. Este grupo de elementos microbicidas conforman los mecanismos bactericidas oxígeno-independientes. Finalmente, las enzimas hidrolíticas de los lisosomas digieren a los microrganismos muertos. Durante la fagocitosis se produce frecuentemente liberación de enzimas lisosómicas tales como las proteasas neutras las que contribuyen a la fluidificación de la matriz extracelular. Asimismo aporta mediadores químicos de la inflamación tales como las proteínas catiónicas. Estos mediadores aumentan la permeabilidad vascular en forma directa o induciendo la liberación de histamina en la célula cebada. También son quimiotácticos para monocitos e inhiben el movimiento de otros neutrófilos y eosinófilos. La fagocitosis por macrófagos es similar a la descrita para polimorfonucleares neutrófilos difiriendo de esta en que carecen de mieloperoxidasa. A diferencia de los polimorfonucleares, los macrófagos cumplen una labor fundamental en la respuesta inmune adaptativa al ser células presentadoras de antígeno. Inflamación La inflamación es una reacción ante la entrada de un microorganismo a un tejido con síntomas de dolor (debido a PG y LT), enrojecimiento, hinchazón y sensación de calor, con un edema debido a la acumulación de líquido rico en leucocitos. Esta reacción deriva de algunos de los componentes siguientes: • Histamina. • Heparina. • Prostaglandina. • Leucotrienos. La vasodilatación y el incremento en la permeabilidad capilar facilitan la entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de coagulación sanguínea: se activa una cascada enzimática que conduce a la acumulación de cadenas insolubles de fibrina, que constituyen el coagulo sanguíneo. Una ves ocurrida la respuesta de inflamación, y eliminado el microorganismo por los fagocitos, tiene lugar la reparación del tejido dañado y la regeneración con tejido nuevo. La reparación comienza con el crecimiento de vasos capilares en el entramado de fibrina del coagulo sanguíneo. Conforme al coagulo se disuelve, va siendo sustituido por fibroblastos nuevos. La cicatriz es el resultado de la acumulación de nuevos capilares y de fibroblastos. Inflamación aguda La fase aguda de la inflamación es sinónimo de reacción inmune innata. En la inflamación aguda distinguimos tres puntos clave: cambios hemodinámicos, alteración de la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias. Paso por paso se observa lo siguiente: 1- Vasodilatacion arteriolar y capilar, que provoca la apertura de capilares y vénulas. 2- Aumento de la velocidad del flujo sanguíneo (hiperemia) por las arteriolas. 3- La salida de un exudado inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparición de edema inflamatorio. 4- Acumulación anormal y excesiva de sangre que es la salida de líquido, aumento de la viscosidad. 5- Disminución de la velocidad de la sangre en pequeños vasos. 6- Acumulación periférica de los leucocitos: marginación y pavimentación leucocitaria 7- Las células endoteliales son activadas por los mediadores de la inflamación. 8- Migración celular, con formación del infiltrado inflamatorio, llamado Diapédesis. Inflamación crónica Cuando la inflamación se mantiene durante un tiempo prolongado (semanas o meses), se habla de inflamación crónica, en la que coexisten el daño tisular y los intentos de reparación, en diversas combinaciones. Puede producirse por mantenimiento de la inflamación aguda (si no se resuelve la causa), o bien empezar de manera progresiva y poco evidente, sin las manifestaciones de la inflamación aguda. Causas 1. Entre las causas de la inflamación crónica se pueden distinguir: 2. Infecciones persistentes 3. Formación de granulomas. 4. Enfermedades mediadas por el sistema inmune. 5. Exposición prolongada a agentes tóxicos exógenos, como el polvo de sílice o endógenos la acumulación de lípidos endógenos tóxicos. Características 1. Infiltración con células mononucleares: macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. 2. Destrucción de tejidos, debido a la persistencia del agente y/o de las células inflamatorias. 3. Intentos de reconstrucción, reemplazando el tejido dañado con tejido conectivo, con proliferación de vasos y, sobre todo, fibrosis.